Цесар Милстеин је био аргентински биохемичар и имунолог који је 1984. године за свој рад на развоју моноклонских антитела добио Нобелову награду за физиологију или медицину. Рад га је учинио једним од најважнијих научника 20. века, а његово откриће једним од најважнијих открића 20. века. Универзитет у Буенос Аиресу, Милстеин-ово истраживање у области имунологије и имуногенетике почело је када је поступио по приједлогу Фредерицка Сангера. Претходно радећи на ензимологији, Милстеин је свој фокус преусмјерио на имунологију. Сарађивао је са Георгесом Кохлером на развоју технике хибридома за производњу моноклонских антитела. Двојац је покренуо семинарску технику за производњу моноклонских антитела која је створила бес у научном друштву. 1975. године, осмислили су рад који је објавио њихово откриће и касније приказао клиничку примену. Поред открића моноклоналних антитела, Милстеин је истраживао и структуру антитела и њихове гене, истраживањем ДНК и РНК. Ово је истраживање постало основа за боље разумевање функционисања људског имунолошког система. Током свог живота Милстеин је обасипао престижним научним наградама и постао члан бројних научних друштава и институција.
Детињство и рани живот
Цесар Милстеин рођен је 8. октобра 1927. у Бахиа Бланци у Аргентини Макима и Лазаро Милстеин, украјински емигрант Јевреје. Његова мајка је припадала сиромашној имигрантској породици и по професији је била учитељица. Био је други од три сина која су се родила брачном пару.
Милстеинови родитељи били су одлучни у томе да одгајају своју децу са добрим образовањем. Као такав, кад је млади Милстеин завршио прелиминарне студије, уписао се на Универзитет у Буенос Аиресу. Милстеин је, иако академски просек, био активан у пословима синдиката и политици.
По завршетку студија на Универзитету, Милстеин је узео годину дана, путујући кроз Европу, пре него што се вратио у Аргентину. Обновио је студије са циљем да стекне докторат. Под водством професора биохемије Медицинског факултета Стоппани-а, Милстеин је завршио тезу о студијама кинетике ензимом алдехидом дехидрогеназом.
Каријера
Одмах након доктората, Милстеин је добио стипендију Британског савета, што га је навело да се придружи одељењу за биохемију на Дарвин колеџу, Универзитету у Кембриџу, да би радио на Малцолму Дикону на пројекту, механизму активирања метала фосфоглукомутазом у металу. Док је радио с Диконом, придружио се групи Фредерицка Сангера на краткотрајном именовању Медицинског истраживачког вијећа.
Након што је завршио заједништво и сарадњу са Сангеровом групом, Милстеин се вратио у Аргентину 1961. године на период од две године. У њему је обављао функцију шефа новоотвореног Одељења за молекуларну биологију на Националном институту за микробиологију у Буенос Аиресу. За то време, он је проширио своје истраживање механизама деловања ензима на ензиме фосфоглицерометаза и алкална фосфатаза.
Војни пуч из 1962. године који је резултирао сменом директора Института Игнација Пироскија приморао је Милстеина да поднесе оставку и врати се у Кембриџ.
У Цамбридгеу, Милстеин се поново придружио раду са Сангером, који је у међувремену постављен за шефа Одјељења за хемију протеина у новооснованој Лабораторији за молекуларну биологију Медицинског вијећа за истраживање. На предлог Сангера, Милстеин је свој фокус преусмерио са ензимологије на имунологију.
Већи део деценије 1960-их и 1970-их, Милстеин се концентрисао на проучавање антитела, протеинских организама које ствара имуни систем да се боре и деактивирају антигене. Његови напори су били усмерени на анализу мијелома протеина (тумора у ћелијама које производе антитела), а касније и ДНК и РНА.
Милстеиново истраживање антитела било је пресудно у његовој раној имунолошкој каријери, јер му је помогло да схвати основе антитела. Тражио је мутације у лабораторијским ћелијама мијелома, али суочио се са потешкоћама у проналажењу антигена да се комбинује са њиховим антителима.
Током већег дела својих истраживања, Милстеин се концентрисао на проучавање структуре антитела и механизма стварања разноликости антитела. То је 1974, среће заједно са Георгесом Кохлером, постдокторским колегом у његовој лабораторији, када су произвели хибридни мијелом назван хибридома.
Хибридома је имао способност да производи антитела, али је наставио да расте као ћелија канцера из које је настала. Производња моноклонских антитела из ових ћелија постала је једно од најважнијих открића деценије.
Милстеин је са Милстеин-Кохлер-овим папиром објавио 1975. године где је двојац први пут изнео могућност употребе моноклонских антитела за тестирање антигена. Такође су предвиђали могућност хибридизације ћелија које производе антитела различитог порекла, наводећи да ћелије могу да се производе у масивним културама. Откриће је било пресудно и довело је до огромне експанзије у експлоатацији антитела у науци и медицини.
До 1977. Године, Милстеин је био преплављен захтевима за узорке моноклонских антитела, и то толико да је морао да тражи спољну подршку у процесу дистрибуције. На овај начин утрошен је пут за најранију комерцијализацију моноклонских антитела.
Његов истраживачки рад није завршен открићем моноклонских антитела. Своје истраживање је усавршавао тако што је дао велики допринос у унапређењу и развоју технологије моноклонских антитела фокусирајући се на употребу моноклонских антитела.
Заједно са Цлаудио Цуелло, Милстеин је поставио темеље за употребу моноклонских антитела за истраживање патолошких путева код неуролошких поремећаја као и многих других болести. Њихов рад је помогао у кориштењу моноклонских антитела да би се повећала снага дијагностичких тестова заснованих на имунолошком систему.
Милстеин је предвидио потенцијал примене рекомбинантне ДНК технологије на моноклонална антитела што би могло резултирати реагенсима који везују лиганд. Такође је инспирисао развој области инжењеринга антитела која воде ка сигурнијим и снажнијим моноклонским антителима за употребу као терапеутици.
1983. године Милстеин је преузео водећу улогу у одељењу за хемију протеина и нуклеинских киселина у лабораторији Медицинског истраживачког савета.
Касније у својој каријери, Милстеин је водио и инспирисао многе на пољу антитела. Посветио се помагању научницима у мање развијеним земљама.
Главни радови
Милштеинов најважнији допринос дошао је у деценији 1970. године када је, заједно са Георгесом Кохлером, направио револуционарно откриће у области имунологије и имуногенетике. Изнео је теорије о специфичности у развоју и контроли имуног система и откривању принципа за производњу моноклонских антитела. Занимљиво је да се Милстеиново истраживање није завршило само откривањем моноклоналних антитела. Своје истраживање је усавршавао тако што је дао велики допринос у унапређењу и развоју технологије моноклонских антитела фокусирајући се на употребу моноклонских антитела.
Награде и достигнућа
Милстеин је 1984. добио престижну Нобелову награду коју је поделио с Кохлером за развој технике која је револуционирала многе дијагностичке поступке стварајући изузетно чиста антитела. Двојац је открио моноклонска антитела.
Био је члан бројних међународних научних организација, укључујући америчку Националну академију наука и Краљевски факултет лекара у Лондону.
Лични живот и наслеђе
Цесар Милстеин упознао је Целиу Приллелтенски, своју будућу супругу, док је студирао на Универзитету у Буенос Аиресу. Њих двојица су то одмах погодили и венчали се одмах након матуре 1953. Провели су годину дана меденог месеца, шетајући по Европи пре него што су се вратили у Аргентину да би наставили студије.
Милстеин је умро од срчаних болести 24. марта 2002 у Цамбридгеу у Енглеској у 74. години.
Тривиа
Занимљиво је да Милстеин није патентирао своје огромно откриће, пошто је веровао да је то интелектуално власништво човечанства.
Брзе чињенице
Рођендан 8. октобар 1927
Националност Аргентинац
Умро у доби: 74
Сунчев знак: Вага
Рођен у: Бахиа Бланца, Аргентина
Познат као Биохемичар, имунолог
